Hydroxypropyl Methylcellulose Acetate Succinate

سكسينات هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (HPMCAS / AS)

هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز أسيتات سكسينات (HPMCAS) هو بوليمر شبه اصطناعي مشتق من السليلوز، ويستخدم على نطاق واسع في التركيبات الصيدلانية بسبب خصائصه الفريدة.

HPMCAS (هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز أسيتات سكسينات)

عادة ما يكون مسحوقًا أبيض إلى أبيض مصفر. يمكن أن يزيد HPMCAS من قابلية الذوبان والتوافر الحيوي للأدوية ضعيفة الذوبان، وبالتالي تحسين كفاءة امتصاص الدواء. يمكن استخدامه لتحضير مستحضرات دوائية مستدامة الإطلاق ومُحكمة الإطلاق للمساعدة في ضبط معدل إطلاق الدواء لتحقيق أفضل تأثير علاجي. HPMCAS هو سواغ مهم للغاية ومتعدد الوظائف في مجال المستحضرات الصيدلانية.

مطابق لمعايير دستور الأدوية الصيني طبعة 2020 (المجلد 4)

الموديل والمواصفات

الثقل النوعي الحقيقي: 1.27-1.30

الكثافة الظاهرة: (جم/مل، 20 درجة مئوية)

النوع F: سائب 0.2-0.3، مستغل 0.3-0.5

النوع G: سائب 0.2-0.5، مستغل 0.3-0.6

خاصية تشكيل الفيلم: بعد أن يتبخر المذيب، يتم ترك فيلم ناعم وكثيف. يتمتع الفيلم بشفافية جيدة، وناعم وكثيف، ومستقر في عصير المعدة لمدة 3.5 ساعة، ولا يحدث فقاعات، ولا يتحول إلى اللون الأبيض، ولا يذوب. يذوب تماما في عصير الأمعاء خلال 30 دقيقة.

الذوبان: قابل للذوبان بسهولة في خليط الميثانول، الأسيتون، الأسيتون / الإيثانول، الأسيتون / الميثانول، الميثانول / ثنائي كلورو ميثان، الإيثانول / ثنائي كلورو ميثان (1: 1 بالوزن)، قابل للذوبان بسهولة في محلول مائي مع درجة حموضة أعلى من 5.0، غير قابل للذوبان في الماء والمحلول الحمضي، غير قابل للذوبان في الزيلين والهكسان n.

AS-H 135

هيمكب 145

درجة حرارة التحول الزجاجي (°C):

قوة الغشاء

نفاذية بخار الماء: يتمتع HPMCAS بنفاذية منخفضة لبخار الماء، مما يعني أنه يمنع تغلغل الرطوبة بشكل فعال. هذه الخاصية مهمة بشكل خاص لحماية الأدوية من الرطوبة، خاصة في بيئات الرطوبة العالية، لمنع الأدوية من امتصاص الرطوبة أو التكتل أو التحلل.

استرطابي (75% ر):

درجة حرارة التحلل الحراري 200 درجة مئوية

غرفة الاختبار الرطبة

* ثبات درجة الحرارة والرطوبة

HPMCAS هي مادة معوية يمكن استخدامها كمواد طلاء معوية، ومواد غشاء كبسولات دقيقة، ومواد مستدامة الإطلاق، مثل تحضير حبيبات الإطلاق المستدام، والأقراص، والكبسولات، وحتى كبسولات دقيقة. عند صنع عوامل الإطلاق المستدام، يرتبط معدل إطلاقها بالرقم الهيدروجيني.

• 
  01

  طلاء معوي

  HPMCAS غير قابل للذوبان تقريبًا في البيئة الحمضية للمعدة، ولكنه يمكن أن يذوب بسرعة في بيئة شبه محايدة أو قلوية ضعيفة (مثل بيئة الأمعاء الدقيقة).

• 
  02

  عامل التحكم في الإطلاق المستدام

  يتم استخدام HPMCAS لتحضير مستحضرات دوائية ذات إطلاق مستدام وتحكم في الإطلاق للمساعدة في تنظيم معدل إطلاق الأدوية، وبالتالي تحسين التأثيرات العلاجية وتقليل تكرار الجرعات.

• 
  03

  حاملة التشتت الصلبة

  يمكن لـ HPMCAS زيادة قابلية الذوبان والتوافر الحيوي لبعض الأدوية ضعيفة الذوبان وتحسين كفاءة امتصاص الأدوية عن طريق تكوين مشتتات صلبة.

• 
  04

  مواد تغليف المواد الغذائية

  نظرًا لانخفاض نفاذية بخار الماء، يمكن استخدام HPMCAS لصنع مواد تغليف المواد الغذائية ذات خصائص حاجز عالية، مما يحمي الطعام من الرطوبة ويطيل مدة الصلاحية.

ملاحظة خاصة

حماية البيئة: باعتباره بوليمر يعتمد على تعديل السليلوز الطبيعي، فإن HPMCAS قابل للتحلل الحيوي، مما يجعله يتمتع أيضًا بمزايا معينة في حماية البيئة.

المزايا

بالمقارنة مع المواد المعوية الأخرى، يتمتع HPMCAS بظروف تخزين أكثر استقرارًا، ويذوب بشكل أسرع في الأمعاء، ومن غير المرجح أن يتفاعل مع مواد الطلاء. على سبيل المثال: يتأثر CAP (خلات السليلوز الفثالات) بسهولة بدرجات الحرارة المرتفعة وظروف الرطوبة العالية. سوف يتحلل ببطء بعد تخزينه لفترة طويلة، مما يؤدي إلى زيادة الحموضة واللزوجة؛ بالإضافة إلى ذلك، يذوب CAP ببطء في الأمعاء.

تتضمن عملية إنتاج سكسينات هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMCAS) تعديلًا كيميائيًا للسليلوز الطبيعي لإدخال مجموعات وظيفية محددة. الخطوات الأساسية هي كما يلي:

1. تحضير المواد الخام:

اختر مواد خام السليلوز عالية الجودة، وعادة ما تكون مصادر طبيعية مثل لب الخشب أو شتلة القطن.

2. علاج القلوية:

يتفاعل السليلوز مع قاعدة قوية (مثل هيدروكسيد الصوديوم) لإنتاج السليلوز القلوي. وتسمى هذه العملية القلونة أو التورم، والغرض منها هو فتح شبكة الروابط الهيدروجينية بين سلاسل السليلوز لتسهيل التفاعلات اللاحقة.

3. رد فعل الأثير:

على أساس السليلوز القلوي، يضاف كلوريد الميثيل وأكسيد البروبيلين كعوامل إثيرية ويتفاعلان تحت ظروف معينة. تهدف هذه الخطوة إلى إدخال الميثوكسي (-OCH₃) والهيدروكسي بروبوكسي (-OCH₂CHOHCH₃) في السلسلة الجزيئية السليلوزية لتكوين هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز الأولي (HPMC).

4. رد فعل الأسترة:

بعد ذلك، تتم معالجة HPMC التي تم الحصول عليها أعلاه بشكل إضافي عن طريق إضافة أنهيدريد الأسيتيك وأنهيدريد السكسينيك لإدخال الأسيتيل (-COCH₃) والسكسينيل (-COCH₂CH₂COOH) على التوالي، وبالتالي إنتاج HPMCAS.

5.التحييد والغسيل:

بعد اكتمال التفاعل، يحتاج المنتج إلى تحييده لإزالة الحمض المتبقي أو منتجات التفاعل الثانوية الأخرى، وتتم إزالة الشوائب عن طريق الغسيل المائي المتعدد لضمان نقاء المنتج النهائي.

6. التجفيف والسحق:

يحتاج المنتج الرطب بعد الغسيل إلى التجفيف، عادةً عن طريق التجفيف بالرش أو التجفيف بالأسطوانة. يتم سحق المنتج المجفف حسب الطلب لتحقيق توزيع مناسب لحجم الجسيمات.

7. مراقبة الجودة:

سيخضع المنتج النهائي لسلسلة من اختبارات الجودة، بما في ذلك تحديد المؤشرات الرئيسية مثل درجة الاستبدال، والذوبان، واللزوجة، وما إلى ذلك، للتأكد من أنه يلبي المعايير المعمول بها.

التعبئة والتغليف بالكرتون، مبطنة بأكياس بلاستيكية من البولي إيثيلين مزدوجة الطبقة، 25 كجم/برميل، مخزنة في بيئة باردة وجافة وجيدة التهوية، ومقاومة للماء والرطوبة، وتجنب درجات الحرارة العالية وأشعة الشمس المباشرة.