Hydroxypropyl Methylcellulose Acetate Succinate

ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสอะซิเตทซัคซิเนต (HPMCAS / AS)

Hydroxypropyl Methylcellulose Acetate Succinate (HPMCAS) เป็นพอลิเมอร์กึ่งสังเคราะห์ที่ได้มาจากเซลลูโลส ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในสูตรยาเนื่องจากมีคุณสมบัติเฉพาะตัว

HPMCAS (ไฮดรอกซีโพรพิล เมทิลเซลลูโลส อะซิเตต ซัคซิเนต)

มักเป็นผงสีขาวถึงสีขาวนวล HPMCAS สามารถเพิ่มความสามารถในการละลายและการดูดซึมของยาที่ละลายได้ไม่ดี ซึ่งจะช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพการดูดซึมยา สามารถใช้เพื่อเตรียมการเตรียมยาที่มีการปลดปล่อยอย่างยั่งยืนและที่มีการปลดปล่อยแบบควบคุม เพื่อช่วยปรับอัตราการปลดปล่อยยาเพื่อให้บรรลุผลการรักษาที่ดีที่สุด HPMCAS เป็นสารเพิ่มปริมาณที่มีความสำคัญอย่างยิ่งและมีประโยชน์หลายอย่างในสาขาเภสัชกรรม

เป็นไปตามมาตรฐาน Chinese Pharmacopoeia ฉบับปี 2020 (เล่มที่ 4)

รุ่นและข้อมูลจำเพาะ

ความถ่วงจำเพาะที่แท้จริง: 1.27-1.30

ความหนาแน่นที่ปรากฏ: (กรัม/มิลลิลิตร 20°C)

ประเภท F: หลวม 0.2-0.3 แตะ 0.3-0.5

ประเภท G: หลวม 0.2-0.5 แตะ 0.3-0.6

คุณสมบัติการขึ้นรูปฟิล์ม: หลังจากที่ตัวทำละลายระเหยออกไปจะเหลือฟิล์มเรียบและหนาแน่น เนื้อฟิล์มมีความโปร่งใสดี เนื้อเนียน หนาแน่น มีความคงตัวในน้ำย่อยนาน 3.5 ชั่วโมง ไม่เกิดฟอง ไม่เปลี่ยนเป็นสีขาว และไม่ละลาย มันจะละลายในน้ำลำไส้อย่างสมบูรณ์ภายใน 30 นาที

ความสามารถในการละลาย: ละลายได้ง่ายในเมทานอล อะซิโตน อะซิโตน/เอทานอล อะซิโตน/เมทานอล เมทานอล/ไดคลอโรมีเทน เอทานอล/ไดคลอโรมีเทน (1:1wt) ผสม ละลายได้ง่ายในสารละลายน้ำที่มีค่า pH สูงกว่า 5.0 ไม่ละลายในน้ำและสารละลายที่เป็นกรด ไม่ละลายในไซลีนและเอ็น-เฮกเซน

เอเอส-เอช 135

เอชพีเอ็มซีพี 145

อุณหภูมิการเปลี่ยนสถานะคล้ายแก้ว (℃):

ความแข็งแรงของเมมเบรน

การซึมผ่านของไอน้ำ: HPMCAS มีความสามารถในการซึมผ่านของไอน้ำต่ำ ซึ่งหมายความว่าสามารถปิดกั้นการซึมผ่านของความชื้นได้อย่างมีประสิทธิภาพ คุณสมบัตินี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการปกป้องยาจากความชื้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสภาพแวดล้อมที่มีความชื้นสูง เพื่อป้องกันไม่ให้ยาดูดซับความชื้น จับตัวเป็นก้อน หรือย่อยสลาย

ดูดความชื้น (75% RH):

อุณหภูมิสลายตัวด้วยความร้อน 200°C

ห้องทดสอบเปียก

* อุณหภูมิและความชื้นคงที่

HPMCAS เป็นวัสดุที่แตกตัวในลำไส้ที่สามารถใช้เป็นวัสดุเคลือบในลำไส้, วัสดุเมมเบรนไมโครแคปซูล และวัสดุที่มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง เช่น การเตรียมแกรนูล, ยาเม็ด, แคปซูลและแม้แต่ไมโครแคปซูลที่มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง เมื่อสร้างสารที่มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง อัตราการปลดปล่อยจะสัมพันธ์กับ pH

• 
  01

  การเคลือบลำไส้

  HPMCAS แทบจะไม่ละลายในสภาวะที่เป็นกรดในกระเพาะอาหาร แต่สามารถละลายได้อย่างรวดเร็วในสภาพแวดล้อมที่เกือบเป็นกลางถึงเป็นด่างอ่อน (เช่น สภาพแวดล้อมในลำไส้เล็ก)

• 
  02

  สารควบคุมการปลดปล่อยแบบยั่งยืน

  HPMCAS ใช้เพื่อเตรียมการเตรียมยาที่มีการปลดปล่อยอย่างยั่งยืนและที่มีการปลดปล่อยแบบควบคุม เพื่อช่วยควบคุมอัตราการปลดปล่อยยา ดังนั้นจึงปรับผลการรักษาให้เหมาะสมที่สุดและลดความถี่ในการให้ยา

• 
  03

  ตัวพาการกระจายตัวที่เป็นของแข็ง

  HPMCAS สามารถเพิ่มความสามารถในการละลายและการดูดซึมของยาบางชนิดที่ละลายได้ไม่ดี และปรับปรุงประสิทธิภาพการดูดซึมของยาโดยการสร้างการกระจายตัวของของแข็ง

• 
  04

  วัสดุบรรจุภัณฑ์อาหาร

  เนื่องจากการซึมผ่านของไอน้ำต่ำ HPMCAS สามารถใช้ในการผลิตวัสดุบรรจุภัณฑ์อาหารที่มีคุณสมบัติกั้นสูง ปกป้องอาหารจากความชื้นและยืดอายุการเก็บรักษา

หมายเหตุพิเศษ

การปกป้องสิ่งแวดล้อม: ในฐานะโพลีเมอร์ที่ดัดแปลงเซลลูโลสตามธรรมชาติ HPMCAS จึงสามารถย่อยสลายทางชีวภาพได้ ซึ่งทำให้มีข้อได้เปรียบบางประการในการปกป้องสิ่งแวดล้อมด้วย

ข้อดี

เมื่อเปรียบเทียบกับวัสดุในลำไส้อื่นๆ HPMCAS มีสภาวะการเก็บรักษาที่เสถียรกว่า ละลายในลำไส้ได้เร็วกว่า และมีโอกาสน้อยที่จะทำปฏิกิริยากับวัสดุเคลือบ ตัวอย่างเช่น: CAP (เซลลูโลสอะซิเตตพทาเลท) ได้รับผลกระทบจากอุณหภูมิและความชื้นสูงได้ง่าย มันจะค่อยๆ ไฮโดรไลซ์หลังจากเก็บไว้นาน ส่งผลให้มีความเป็นกรดและความหนืดเพิ่มขึ้น นอกจากนี้แคปจะละลายช้าๆในลำไส้

กระบวนการผลิตไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสอะซิเตทซัคซิเนต (HPMCAS) เกี่ยวข้องกับการดัดแปลงทางเคมีของเซลลูโลสธรรมชาติเพื่อแนะนำกลุ่มการทำงานเฉพาะ ขั้นตอนพื้นฐานมีดังนี้:

1.การเตรียมวัตถุดิบ:

เลือกวัตถุดิบเซลลูโลสคุณภาพสูง ซึ่งมักจะมาจากธรรมชาติ เช่น เยื่อไม้หรือสำลี

2. การบำบัดด้วยการทำให้เป็นด่าง:

ทำปฏิกิริยาเซลลูโลสกับเบสแก่ (เช่น โซเดียมไฮดรอกไซด์) เพื่อผลิตเซลลูโลสอัลคาไล กระบวนการนี้เรียกว่าการทำให้เป็นด่างหรือการบวม โดยมีจุดประสงค์เพื่อเปิดเครือข่ายพันธะไฮโดรเจนระหว่างสายโซ่เซลลูโลสเพื่อให้ปฏิกิริยาตามมาง่ายขึ้น

3. ปฏิกิริยาอีเทอร์ริฟิเคชัน:

บนพื้นฐานของอัลคาไลเซลลูโลส เมทิลคลอไรด์และโพรพิลีนออกไซด์จะถูกเติมเป็นสารอีเทอร์ริฟายเออร์และทำปฏิกิริยาภายใต้สภาวะบางประการ ขั้นตอนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อแนะนำเมทอกซี (-OCH₃) และไฮดรอกซีโพรพอกซี (-OCH₂CHOHCH₃) เข้าไปในสายโซ่โมเลกุลเซลลูโลสเพื่อสร้างไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC) เบื้องต้น

4.ปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชัน:

ต่อไป HPMC ที่ได้รับข้างต้นได้รับการบำบัดเพิ่มเติมโดยการเติมอะซิติกแอนไฮไดรด์และซัคซินิกแอนไฮไดรด์เพื่อแนะนำอะซิติล (-COCH₃) และซัคซินิล (-COCH₂CH₂COOH) ตามลำดับ ดังนั้นจึงทำให้เกิด HPMCAS

5. การทำให้เป็นกลางและการซัก:

หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสิ้น ผลิตภัณฑ์จะต้องถูกทำให้เป็นกลางเพื่อกำจัดกรดที่ตกค้างหรือผลพลอยได้จากปฏิกิริยาอื่นๆ และสิ่งสกปรกจะถูกกำจัดออกด้วยการล้างน้ำหลายครั้งเพื่อให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายมีความบริสุทธิ์

6. การอบแห้งและการบด:

ผลิตภัณฑ์ที่เปียกหลังการซักจะต้องทำให้แห้ง โดยปกติโดยการทำให้แห้งแบบพ่นฝอยหรือการอบแห้งแบบดรัม ผลิตภัณฑ์แห้งจะถูกบดตามความต้องการเพื่อให้ได้การกระจายขนาดอนุภาคที่เหมาะสม

7.การควบคุมคุณภาพ:

ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายจะผ่านการทดสอบคุณภาพหลายชุด รวมถึงการกำหนดตัวบ่งชี้สำคัญ เช่น ระดับของการทดแทน ความสามารถในการละลาย ความหนืด ฯลฯ เพื่อให้แน่ใจว่าเป็นไปตามมาตรฐานที่กำหนด

บรรจุภัณฑ์ด้วยกระดาษแข็ง บุด้วยถุงพลาสติกโพลีเอทิลีน 2 ชั้น 25กก./บาร์เรล เก็บไว้ในที่เย็น แห้ง และอากาศถ่ายเทสะดวก กันน้ำและกันความชื้น หลีกเลี่ยงอุณหภูมิสูงและแสงแดดโดยตรง