Hydroxypropyl Methylcellulose Acetate Succinate

Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat (HPMCAS / AS)

Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat (HPMCAS) ist ein halbsynthetisches Polymer aus Cellulose, das aufgrund seiner einzigartigen Eigenschaften häufig in pharmazeutischen Formulierungen verwendet wird.

HPMCAS (Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat)

Es ist normalerweise ein weißes bis cremefarbenes Pulver. HPMCAS kann die Löslichkeit und Bioverfügbarkeit schwer löslicher Arzneimittel erhöhen und dadurch die Effizienz der Arzneimittelabsorption verbessern. Es kann zur Herstellung von Arzneimittelzubereitungen mit verzögerter und kontrollierter Freisetzung verwendet werden, um die Arzneimittelfreisetzungsrate anzupassen und so die beste therapeutische Wirkung zu erzielen. HPMCAS ist ein äußerst wichtiger und multifunktionaler Hilfsstoff im pharmazeutischen Bereich.

Entspricht den Standards der Ausgabe 2020 des Chinesischen Arzneibuchs (Band 4)

Modell und Spezifikationen

Wahres spezifisches Gewicht: 1.27-1.30

Scheinbare Dichte: (g/ml, 20°C)

Typ F: lose 0,2–0,3, gezapft 0,3–0,5

Typ G: lose 0,2–0,5, gezapft 0,3–0,6

Filmbildende Eigenschaft: Nach dem Verdunsten des Lösungsmittels bleibt ein glatter und dichter Film zurück. Der Film hat eine gute Transparenz, ist glatt und dicht, ist im Magensaft 3,5 Stunden stabil, bildet keine Blasen, wird nicht weiß und löst sich nicht auf. Es löst sich innerhalb von 30 Minuten vollständig im Darmsaft auf.

Löslichkeit: leicht löslich in Methanol, Aceton, Aceton/Ethanol, Aceton/Methanol, Methanol/Dichlormethan, Ethanol/Dichlormethan (1:1 Gew.)-Mischung, leicht löslich in wässriger Lösung mit einem pH-Wert über 5,0, unlöslich in Wasser und saurer Lösung, unlöslich in Xylol und n-Hexan.

AS-H 135

HPMCP 145

Glasübergangstemperatur (℃):

Membranstärke

Wasserdampfdurchlässigkeit: HPMCAS verfügt über eine geringe Wasserdampfdurchlässigkeit, was bedeutet, dass es das Eindringen von Feuchtigkeit wirksam blockiert. Diese Eigenschaft ist besonders wichtig, um Medikamente vor Feuchtigkeit zu schützen, insbesondere in Umgebungen mit hoher Luftfeuchtigkeit, um zu verhindern, dass Medikamente Feuchtigkeit absorbieren, agglomerieren oder sich zersetzen.

Hygroskopizität (75 % relative Luftfeuchtigkeit):

Thermische Zersetzungstemperatur 200°C

Nasse Testkammer

*Konstante Temperatur und Luftfeuchtigkeit

HPMCAS ist ein magensaftresistentes Material, das als magensaftresistentes Beschichtungsmaterial, Mikrokapselmembranmaterial und Material mit verzögerter Freisetzung verwendet werden kann, beispielsweise zur Herstellung von Granulat, Tabletten, Kapseln und sogar Mikrokapseln mit verzögerter Freisetzung. Bei der Herstellung von Mitteln mit verzögerter Freisetzung hängt die Freisetzungsrate vom pH-Wert ab.

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  01

  Magensaftresistente Beschichtung

  HPMCAS ist in der sauren Umgebung des Magens nahezu unlöslich, kann sich jedoch in einer nahezu neutralen bis schwach alkalischen Umgebung (z. B. der Dünndarmumgebung) schnell auflösen.

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  02

  Kontrollmittel mit verzögerter Freisetzung

  HPMCAS wird zur Herstellung von Arzneimittelpräparaten mit verzögerter und kontrollierter Freisetzung verwendet, um die Freisetzungsrate von Arzneimitteln zu regulieren und so die therapeutische Wirkung zu optimieren und die Dosierungshäufigkeit zu reduzieren.

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  03

  Fester Dispersionsträger

  HPMCAS kann die Löslichkeit und Bioverfügbarkeit bestimmter schwerlöslicher Arzneimittel erhöhen und die Absorptionseffizienz von Arzneimitteln durch die Bildung fester Dispersionen verbessern.

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  04

  Verpackungsmaterialien für Lebensmittel

  Aufgrund seiner geringen Wasserdampfdurchlässigkeit kann HPMCAS zur Herstellung von Lebensmittelverpackungsmaterialien mit hohen Barriereeigenschaften verwendet werden, die Lebensmittel vor Feuchtigkeit schützen und die Haltbarkeit verlängern.

Besonderer Hinweis

Umweltschutz: Als Polymer auf Basis natürlicher Zellulosemodifikation ist HPMCAS biologisch abbaubar, wodurch es auch gewisse Vorteile im Umweltschutz bietet.

Vorteile

Im Vergleich zu anderen magensaftresistenten Materialien verfügt HPMCAS über stabilere Lagerungsbedingungen, löst sich schneller im Darm auf und reagiert weniger wahrscheinlich mit Beschichtungsmaterialien. Beispiel: CAP (Celluloseacetatphthalat) wird durch hohe Temperaturen und hohe Luftfeuchtigkeit leicht angegriffen. Nach längerer Lagerung hydrolysiert es langsam, was zu einem erhöhten Säuregehalt und einer erhöhten Viskosität führt. Darüber hinaus löst sich CAP langsam im Darm auf.

Der Herstellungsprozess von Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat (HPMCAS) beinhaltet die chemische Modifikation natürlicher Cellulose, um spezifische funktionelle Gruppen einzuführen. Die grundlegenden Schritte sind wie folgt:

1. Rohstoffvorbereitung:

Wählen Sie hochwertige Zellulose-Rohstoffe, meist natürliche Quellen wie Holzzellstoff oder Baumwoll-Linter.

2.Alkalisierungsbehandlung:

Reagieren Sie Zellulose mit einer starken Base (z. B. Natriumhydroxid), um Alkalizellulose herzustellen. Dieser Vorgang wird Alkalisierung oder Quellung genannt und dient dazu, das Wasserstoffbindungsnetzwerk zwischen den Zelluloseketten zu öffnen, um nachfolgende Reaktionen zu erleichtern.

3. Veretherungsreaktion:

Auf Basis von Alkalicellulose werden Methylchlorid und Propylenoxid als Veretherungsmittel zugesetzt und unter bestimmten Bedingungen zur Reaktion gebracht. Dieser Schritt zielt darauf ab, Methoxy (-OCH₃) und Hydroxypropoxy (-OCH₂CHOHCH₃) in die Molekülkette der Cellulose einzuführen, um vorläufige Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) zu bilden.

4. Veresterungsreaktion:

Als nächstes wird die oben erhaltene HPMC durch Zugabe von Essigsäureanhydrid und Bernsteinsäureanhydrid weiter behandelt, um Acetyl (-COCH₃) bzw. Bernsteinsäure (-COCH₂CH₂COOH) einzuführen, wodurch HPMCAS hergestellt wird.

5.Neutralisierung und Waschen:

Nach Abschluss der Reaktion muss das Produkt neutralisiert werden, um restliche Säure oder andere Reaktionsnebenprodukte zu entfernen. Verunreinigungen werden durch mehrere Wasserwäschen entfernt, um die Reinheit des Endprodukts sicherzustellen.

6.Trocknen und Zerkleinern:

Das nasse Produkt muss nach dem Waschen getrocknet werden, normalerweise durch Sprühtrocknung oder Trommeltrocknung. Das getrocknete Produkt wird je nach Bedarf zerkleinert, um eine geeignete Partikelgrößenverteilung zu erreichen.

7. Qualitätskontrolle:

Das Endprodukt wird einer Reihe von Qualitätstests unterzogen, einschließlich der Bestimmung von Schlüsselindikatoren wie Substitutionsgrad, Löslichkeit, Viskosität usw., um sicherzustellen, dass es den festgelegten Standards entspricht.

Verpackung aus Pappe, ausgekleidet mit doppelschichtigen Polyethylen-Plastiktüten, 25 kg/Fass, in einer kühlen, trockenen und belüfteten Umgebung gelagert, wasser- und feuchtigkeitsbeständig, hohe Temperaturen und direkte Sonneneinstrahlung vermeiden.