Hydroxypropyl Methylcellulose Acetate Succinate

Hidroksipropil metilselulosa asetat suksinat (HPMCAS / AS)

Hydroxypropyl Methylcellulose Acetate Succinate (HPMCAS) adalah polimer semi-sintetik yang berasal dari selulosa, banyak digunakan dalam formulasi farmasi karena sifatnya yang unik.

HPMCAS (Hidroksipropil metilselulosa asetat suksinat)

Biasanya berupa bubuk putih sampai putih pucat. HPMCAS dapat meningkatkan kelarutan dan bioavailabilitas obat yang sukar larut, sehingga meningkatkan efisiensi penyerapan obat. Ini dapat digunakan untuk menyiapkan sediaan obat pelepasan berkelanjutan dan pelepasan terkontrol untuk membantu menyesuaikan laju pelepasan obat guna mencapai efek terapeutik terbaik. HPMCAS adalah eksipien yang sangat penting dan multifungsi dalam bidang farmasi.

Sesuai dengan standar Farmakope Cina edisi 2020 (Volume 4)

Model dan spesifikasi

Berat jenis sebenarnya: 1.27-1.30

Kepadatan nyata: (g/ml, 20°C)

Tipe F: longgar 0,2-0,3, disadap 0,3-0,5

Tipe G: longgar 0,2-0,5, disadap 0,3-0,6

Properti pembentuk film: setelah pelarut menguap, tersisa lapisan tipis dan padat. Film ini memiliki transparansi yang baik, halus dan padat, stabil dalam cairan lambung selama 3,5 jam, tidak menggelembung, tidak memutih, dan tidak larut. Ini benar-benar larut dalam jus usus dalam waktu 30 menit.

Kelarutan: mudah larut dalam campuran metanol, aseton, aseton/etanol, aseton/metanol, metanol/diklorometana, etanol/diklorometana (1:1wt), mudah larut dalam larutan air dengan pH lebih tinggi dari 5,0, tidak larut dalam air dan larutan asam, tidak larut dalam xilena dan n-heksana.

AS-H 135

HPMCP 145

Suhu transisi kaca (℃):

Kekuatan membran

Permeabilitas uap air: HPMCAS memiliki permeabilitas uap air yang rendah, yang berarti secara efektif menghalangi penetrasi kelembapan. Sifat ini sangat penting untuk melindungi obat dari kelembapan, terutama di lingkungan dengan kelembapan tinggi, untuk mencegah obat menyerap kelembapan, menggumpal, atau terdegradasi.

Higroskopisitas (75% RH):

Suhu degradasi termal 200°C

Ruang uji basah

*Suhu dan kelembaban konstan

HPMCAS merupakan bahan enterik yang dapat digunakan sebagai bahan pelapis enterik, bahan membran mikrokapsul, dan bahan lepas lambat, seperti pembuatan butiran lepas lambat, tablet, kapsul, bahkan mikrokapsul. Saat membuat zat lepas lambat, laju pelepasannya berhubungan dengan pH.

• 
  01

  Lapisan enterik

  HPMCAS hampir tidak larut dalam lingkungan asam lambung, namun dapat larut dengan cepat dalam lingkungan yang hampir netral hingga basa lemah (seperti lingkungan usus kecil).

• 
  02

  Agen kontrol pelepasan berkelanjutan

  HPMCAS digunakan untuk menyiapkan sediaan obat pelepasan berkelanjutan dan pelepasan terkontrol untuk membantu mengatur laju pelepasan obat, sehingga mengoptimalkan efek terapeutik dan mengurangi frekuensi pemberian dosis.

• 
  03

  Pembawa dispersi padat

  HPMCAS dapat meningkatkan kelarutan dan ketersediaan hayati obat-obatan tertentu yang sukar larut dan meningkatkan efisiensi penyerapan obat dengan membentuk dispersi padat.

• 
  04

  Bahan pengemas makanan

  Karena permeabilitas uap airnya yang rendah, HPMCAS dapat digunakan untuk membuat bahan kemasan makanan dengan sifat penghalang yang tinggi, melindungi makanan dari kelembapan dan memperpanjang umur simpan.

Catatan Khusus

Perlindungan lingkungan: Sebagai polimer berdasarkan modifikasi selulosa alami, HPMCAS bersifat biodegradable, sehingga juga memiliki keunggulan tertentu dalam perlindungan lingkungan.

Keuntungan

Dibandingkan dengan bahan enterik lainnya, HPMCAS memiliki kondisi penyimpanan yang lebih stabil, lebih cepat larut di usus, dan kecil kemungkinannya bereaksi dengan bahan pelapis. Misalnya: CAP (selulosa asetat ftalat) mudah terpengaruh oleh suhu tinggi dan kondisi kelembaban tinggi. Ini akan terhidrolisis perlahan setelah penyimpanan lama, menghasilkan peningkatan keasaman dan viskositas; selain itu, CAP larut perlahan di usus.

Proses produksi hidroksipropil metilselulosa asetat suksinat (HPMCAS) melibatkan modifikasi kimia selulosa alami untuk memasukkan gugus fungsi tertentu. Langkah-langkah dasarnya adalah sebagai berikut:

1. Persiapan bahan baku:

Pilih bahan baku selulosa berkualitas tinggi, biasanya sumber alami seperti pulp kayu atau serat kapas.

2. Perawatan alkalinisasi:

Reaksi selulosa dengan basa kuat (seperti natrium hidroksida) untuk menghasilkan selulosa alkali. Proses ini disebut alkalisasi atau pembengkakan, dan tujuannya adalah untuk membuka jaringan ikatan hidrogen antar rantai selulosa sehingga reaksi selanjutnya lebih mudah.

3. Reaksi eterifikasi:

Berdasarkan selulosa alkali, metil klorida dan propilen oksida ditambahkan sebagai zat eterifikasi dan direaksikan dalam kondisi tertentu. Langkah ini bertujuan untuk memasukkan metoksi (-OCH₃) dan hidroksipropoksi (-OCH₂CHOHCH₃) ke dalam rantai molekul selulosa sehingga membentuk hidroksipropil metilselulosa (HPMC) awal.

4. Reaksi esterifikasi:

Selanjutnya, HPMC yang diperoleh di atas diolah lebih lanjut dengan menambahkan anhidrida asetat dan anhidrida suksinat untuk menghasilkan masing-masing asetil (-COCH₃) dan suksinil (-COCH₂CH₂COOH), sehingga menghasilkan HPMCAS.

5.Netralisasi dan pencucian:

Setelah reaksi selesai, produk perlu dinetralkan untuk menghilangkan sisa asam atau produk samping reaksi lainnya, dan kotoran dihilangkan dengan beberapa kali pencucian air untuk memastikan kemurnian produk akhir.

6. Pengeringan dan penghancuran:

Produk basah setelah dicuci perlu dikeringkan, biasanya dengan pengeringan semprot atau pengeringan drum. Produk kering dihancurkan sesuai permintaan untuk mencapai distribusi ukuran partikel yang sesuai.

7. Kontrol kualitas:

Produk akhir akan menjalani serangkaian uji kualitas, termasuk penentuan indikator utama seperti derajat substitusi, kelarutan, viskositas, dll., untuk memastikan memenuhi standar yang ditetapkan.

Pengemasan dengan karton, dilapisi kantong plastik polietilen lapis ganda, 25kg/barel, disimpan di lingkungan sejuk, kering dan berventilasi, serta kedap air dan lembab, hindari suhu tinggi dan sinar matahari langsung.